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Tipo: Dissertação
Título: Avaliação da expressão do receptor de produtos finais de glicação avançada (RAGE) no carcinoma inflamatório da mama
Título em inglês: Receptor expression assessment of advanced glycation end products (RAGE) in carcinoma breast inflammatory
Autor(es): Coelho, Mariana Timbaúba Benício
Orientador: Wong, Deysi Viviana Tenazoa
Coorientador: Quispe, Celia Choquenaira
Palavras-chave em português: Neoplasias da Mama;Inflamação;Receptor de Produtos Finais de Glicação Avançada
Palavras-chave em inglês: Breast Neoplasms;Inflammation;Receptor for Advanced Glycation End Products
CNPq: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA::ANATOMIA PATOLOGICA E PATOLOGIA CLINICA
Data do documento: 2024
Citação: COELHO, Mariana Timbaúba Benício. Avaliação da expressão do receptor de produtos finais de glicação avançada (RAGE) no carcinoma inflamatório da mama. 2024. Dissertação (Mestrado em Patologia) – Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2024. Disponível em: http://www.repositorio.ufc.br/handle/riufc/ 78206. Acesso em: 16 set. 2024.
Resumo: O Carcinoma Inflamatório de Mama (CIM) possui manifestação clínica agressiva do câncer de mama que cursa com sinais de inflamação, o que dificulta o diagnóstico precoce, e com acentuada evolução e de baixa taxa de sobrevida. Pode ainda observar características distintas, como: vias de sinalização celular alteradas e maior frequência de mutações somáticas. Assim, oReceptor for Advanced Glycation End-products(RAGE) emerge nesse cenário apresentando alta expressão em tumores agressivos, como o carcinoma triplo negativo, associado, também, a piores resultados clínicos. Objetiva-se avaliar a expressão do RAGE e a sua associação com os marcadores de agressividade tumoral em pacientes com CIM. Trata-se de um estudo transversal com um grupo caso e outro controle,envolvendo amostras de CIM e Carcinoma Não Inflamatório da Mama (CANI) de 34 pacientes com diagnóstico histopatológico recrutadosno período de 2015.1 a 2020.2, no Hospital Haroldo Juaçaba/Instituto do Câncer do Ceará, sendo estes: 18diagnosticados comCIM e 16 CANI. Foram realizados cortes histopatológicos de 3µm em lâminas sinalizadas, seguido de imunofluorescência com anticorpo policlonalanti-RAGEe a expressão de RAGE foi semi quantificada usando o softwareImage J/FIJI. Os dados clínicos,epidemiológicos e patológicos foram coletados e analisados estatisticamente no software SPSS, utilizando testes para comparações entre os grupos. O presente estudo possui aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa do Instituto do Câncer do Ceará sob n° 5.010.710. Os resultados foram expressos com significância estatística (p<0,05). Foi evidenciadomaior nível de expressão do RAGE em associação com o Ki67 (p=0.034) e o subtipo CMTN (p=0.026)nos pacientes com CIM quando comparado ao grupo CANI. As fotomicrografias das biópsias apresentaram nichos infiltrativos, nucléolos proeminentes indicativos de carcinoma ductal invasivo de alto grau.Na análise da imunofluorescência do RAGE, evidenciou expressão aumentada (107,4 ± 37,9) no grupo CIM quando comparado às amostras CANI (78,4 ± 42,2).Assim, conclui-se que a marcação do RAGE associado maior índice de proliferação e subtipo molecular triplo negativo, considerado de maior agressividade e de pior prognóstico, o que evidência a relevância desse receptor na prática clínica e a sua contribuição como biomarcador.
Abstract: InflammatoryBreast Carcinoma (IBC) is a clinicallyaggressivemanifestationofbreastcancercharacterizedbysignsofinflammation, whichcomplicatesearlydiagnosis, andbyrapidprogressionandlowsurvival rates. Additionally, IBC mayexhibitdistinctcharacteristics, such as alteredcellularsignalingpathwaysand a higherfrequencyofsomaticmutations. In thiscontext, the Receptor for AdvancedGlycationEnd-products (RAGE) emerges as a significantfactor, showing high expression in aggressivetumorslike triple-negative carcinoma, whichisalsoassociatedwithworseclinicaloutcomes. Thisstudyaimstoevaluate RAGE expressionand its associationwith tumor aggressivenessmarkers in patientswith IBC. Thisis a cross-sectionalstudyinvolving a case groupand a controlgroup, includingsamplesfrom IBC and non-inflammatorybreast carcinoma (non-IBC) from 34 patientswithhistopathological diagnoses, recruitedbetween 2015.1 and 2020.2 at Haroldo Juaçaba Hospital/CancerInstituteof Ceará, comprising 18 diagnosedwith IBC and 16 with non-IBC. Histopathologicalsectionsof 3 µm werepreparedonsignalized slides, followedbyimmunofluorescencewithpolyclonalanti-RAGEantibody, and RAGE expressionwassemi-quantifiedusingtheImage J/FIJI software. Clinical, epidemiological, andpathological data werecollectedandstatisticallyanalyzedusing SPSS software, applyingtests for comparisonsbetweengroups. ThisstudywasapprovedbytheEthicsCommitteeoftheCancerInstituteof Ceará under No. 5.010.710. Resultswereexpressedwithstatisticalsignificance (p<0.05). A higherlevelof RAGE expressionwasobserved in associationwith Ki67 (p=0.034) andthe TNBC subtype (p=0.026) in patientswith IBC comparedtothe non-IBC group. Photomicrographsofthebiopsiesrevealedinfiltrativenichesandprominentnucleoliindicativeof high-grade invasiveductal carcinoma. The RAGE immunofluorescenceanalysisshowedincreasedexpression (107.4 ± 37.9) in the IBC groupcomparedto non-IBC samples (78.4 ± 42.2). Therefore, it isconcludedthat RAGE expressionisassociatedwith a higherproliferation index andthe triple-negative molecular subtype, whichisconsidered more aggressiveandhas a poorerprognosis, highlightingtherelevanceofthis receptor in clinicalpracticeand its potential as a biomarker.
URI: http://repositorio.ufc.br/handle/riufc/78206
Currículo Lattes do(s) Autor(es): http://lattes.cnpq.br/3162676142324863
ORCID do Orientador: https://orcid.org/0000-0002-9741-7560
Currículo Lattes do Orientador: http://lattes.cnpq.br/3757998764206702
ORCID do Coorientador: https://orcid.org/0000-0002-2272-5585
Currículo Lattes do Coorientador: http://lattes.cnpq.br/7468895742212502
Tipo de Acesso: Acesso Aberto
Aparece nas coleções:DPML - Dissertações defendidas na UFC

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