1. Repositório Institucional UFC
2. FAMED - Faculdade de Medicina
3. PPGF - Programa de Pós-Graduação em Farmacologia
4. PPGF - Dissertações defendidas na UFC

Type:	Dissertação
Title:	Avaliação da atividade citotóxica de Tithonia diversifolia (td) in vitro em linhagem de carcinoma colorretal HCT-116
Other Titles:	Evaluación de la actividad citotóxica de Tithonia diversifolia (td) in vitro em una línea celular de carcinoma colorrectal HCT-116
Authors:	Mendoza, Maria Fernanda Madrid
Advisor:	Moraes Filho, Manoel Odorico de
Keywords:	Apoptose;Estresse Oxidativo;Asteraceae
Issue Date:	16-Jan-2020
Citation:	MENDOZA, M. F. M. Avaliação da atividade citotóxica de Tithonia diversifolia (td) in vitro em linhagem de carcinoma colorretal HCT-116. 2020. 102 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) – Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2020.
Abstract in Brazilian Portuguese:	O câncer apresenta hoje, uma das grandes preocupações da era moderna. Neste contexto, estudos de novos compostos anticâncer, que têm como fonte produtos naturais, tem se mostrado um campo bastante promissor. Dentro dessa perspectiva, a Tithonia diversifolia (TD) é uma espécie que tem despertado interesse porque é uma planta com alto potencial farmacológico. A partir do ano 2002 foram descritas evidências sobre o seu efeito antiproliferativo in vitro em diferentes linhagens tumorais, como de Colo2, Hepatoma, Leucemia, entre outras. Com isso, despertou o interesse em avaliar o potencial antiproliferativo in vitro do extrato etanólico de TD, em diferentes linhagens de células tumorais. Os resultados obtidos do extrato mostraram atividade citotóxica, nas linhagens tumorais testadas, apresentando valores de IC50 que variaram de 6.00-35.39 µg / ml, após 72 horas de tratamento. Enquanto que, para a linhagem não tumoral (L929) esse valor foi maior (31,45 µg / ml) após 24 horas e menor para o tempo de 72 horas (25,58 µg / ml) demostrando sua seletividade para as células cancerígenas. No mecanismo de morte induzido pelo TD foi observado que nas células HCT-116 que a indução da apoptose, provavelmente, ocorreu pela via intrínseca após 24 horas de tratamento, além disso, o extrato induziu um tipo de estresse celular podendo ser observado a presença de AVOs após o mesmo período de incubação. Também, foi possível observar lesões ao DNA pelo ensaio cometa, além disso a presença de peroxidação de lipídios e subprodutos de NO. Estes efeitos em HCT-116 podem estar relacionados com a depleção proteica de glutationa observada, mostrando efeitos pro-oxidativos. Ao realizar o tratamento com N-acetil-L-cisteina percebeu-se a inibição dos efeitos pro-oxidativos avaliados in vitro, este fato reforçou o papel da geração das espécies reativas de oxigênio na atividade antitumoral. No entanto, outros testes devem ser realizados para confirmar a proposta de mecanismo de morte do extrato de TD.
Abstract in Spanish:	El cáncer se presenta hoy, como una de las más grandes preocupaciones de la era moderna. En ese contexto, estudios de nuevos compuestos con actividad anticancerígena, que tienen como fuente productos derivados de plantas, están mostrando interés. Dentro de esta perspectiva, la planta Tithonia diversifolia (TD) es un arbusto perenne nativo de México y también crece en partes de África, Australia, Asia y otros países de América del Norte. Esta especie tiene un gran interés porque es una planta con potencial farmacológico alto. A partir del año 2002, fueron descritas evidencias sobre el efecto antiproliferativo in vitro en diferentes líneas celulares tumorales como de Colon2, Hepatoma, Leucemia entre otras. Lo que ha despertado el interés en esta investigación, con el objetivo de evaluar el efecto citotóxico. Entonces, el objetivo de este trabajo es evaluar el potencial anti-cáncer in vitro del extracto etanólico de TD en diferentes líneas celulares tumorales. El extracto mostro actividad citotóxica en diferentes líneas celulares tumorales probadas presentando valores de IC50 que varían de 6,00 y 35,39 µg̸ml, después de un tratamiento de 72 horas. Mientras que para la línea celular no tumoral (L929) ese valor fue mayor (31,45 µg / ml) después de 24 horas y menor para el tiempo de 72 horas (25,58 µg / ml) demostrando su selectividad para las células cancerígenas. En la evaluación del mecanismo de muerte inducido por TD fue observado en las células HCT-116 una inducción de apoptosis probablemente por la vía intrínseca después de 24 horas, además de inducir un tipo de estrés celular en las células HCT-116, ya que fue observado la presencia de AVOs después del tratamiento de 24 horas. También, fue posible observar lesiones en el ADN por el ensayo cometa, además la presencia de per-oxidación de lípidos y subproductos de NO. Estos efectos en las células HCT-116 pueden estar relacionados con la depleción proteica de glutationa observada, mostrando efectos pro-oxidativos. El tratamiento con N-acetil-L-cisteina inhibió los efectos pro-oxidativos evaluados in vitro, reforzando el papel de la generación de especies reactivas de oxigeno con la actividad antitumoral. Sim embargo, otros ensayos deben ser realizados para confirmar la propuesta de mecanismo de muerte del extracto.
URI:	http://www.repositorio.ufc.br/handle/riufc/49877
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