Avaliação do efeito do cloreto de lítio e monensina na perda óssea inflamatória de ratos submetidos a periodontite experimental

Abstract

Periodontite é uma doença crônica marcada pela liberação de mediadores inflamatórios que alteram o metabolismo e arquitetura óssea levando à destruição de estruturas de suporte periodontal. Diversas vias estão envolvidas no processo de perda óssea inflamatória, com destaque mais recentemente para a via WNT canônica, que, quando ativada, estimula diferenciação de osteoblastos. Em condições inflamatórias, o aumento de Dickkopf 1 (DKK-1), induz bloqueio do sítio de ligação de WNT, reduzindo a osteoblastogênese. Reconhecendo a importância da via WNT canônica no metabolismo ósseo torna-se interessante avaliar o efeito de moduladores, tais como Cloreto de Lítio (LiCl) e a Monesina (Mon). O LiCl é indicado para o tratamento de transtornos mentais e tem como mecanismo de ação a inibição de glicogênio sintase quinase 3β (GSK3b), o que ativa a via WNT canônica. A Mon tem se destacado como fármaco anti-câncer por inibir beta-catenina, causando, portanto, inibição da via WNT. Sabendo da importância da via WNT para o metabolismo ósseo nos parece razoável investigar o efeito do LiCl e Mon na perda óssea inflamatória em ratos submetidos à periodontite experimental (PE). A PE foi induzida em todos os animais (exceto no grupo Naive) através da inserção do fio de nylon 3.0 em torno do 2° molar superior esquerdo. Foram utilizados 90 ratos machos da linhagem Wistar, divididos em 5 grupos (n=6): Naive (N); Periodontite Experimental (PE), recebendo 0,1ml/200g de óleo de milho diariamente; Monensina (Mon) recebendo 10 mg/kg de Mon diariamente; Cloreto de Lítio (LiCl) recebendo 150mg/kg de LiCl em dias alternados; Mon+LiCl, recebendo 10 mg/kg de Mon diariamente + 150mg/kg de LiCl em dias alternados. Todos os agentes foram administrados por via oral. Foram realizados três sets de experimentos e as maxilas coletadas para análise macroscópica, histológica e expressão gênica de beta-catenina e marcadores

ósseos. Amostras sanguíneas foram coletas para dosagem de DKK1 e C- telopeptide of collagen (CTx). Estudos de docking molecular foram realizados

para avaliar a afinidade de ligação entre os agentes farmacológicos e os componentes da via WNT. O modelo de PE causou perda óssea e inflamação importante no tecido periodontal. A Mon potencializou a perda óssea marcada pelo aumento do número e função de osteoclastos (p<0,05). O LiCl foi capaz de amenizar os danos ao tecido ósseo aumentando o número de osteoblastos (p<0,05). Quando em associação, o LiCl foi capaz de atenuar de forma significante a ação reabsortiva da Mon. Analisando os efeitos desses agentes na via WNT, podemos destacar que LiCl e a Mon apresentaram forte interação com GSK3b e beta-catenina, sendo esse um possível mecanismo para explicar o efeito protetor do LiCl sobre a Mon. Em suma, os resultados deste estudo mostram que o LiCl previne a perda óssea potencializada pela Mon, possivelmente pelos efeitos direto e indireto em GSK3b.