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Tipo: Tese
Título: Caracterização, toxidade e aspectos funcionais do extrato de Jucá (Libidibia ferrea): atividades anti-inflamatória e antioxidante
Autor(es): Chagas Neto, Francisco Cirineu das
Orientador: Leal, Luzia Kalyne Almeida Moreira
Palavras-chave: Antioxidantes;Anti-inflamatórios;Compostos fenólicos;Alimento funcional
Data do documento: 19-Set-2022
Citação: CHAGAS NETO, F. C. Caracterização, toxidade e aspectos funcionais do extrato de Jucá (Libidibia ferrea): atividades anti-inflamatória e antioxidante. 2022. 128 f. Tese (Doutorado em Ciências Farmacêuticas) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2022. Disponível em: http://www.repositorio.ufc.br/handle/riufc/68905. Acesso em: 18 out. 2022.
Resumo: Alimentos funcionais são alimentos que além de nutrir promovem efeito positivo a saúde de quem os consome, parte desses alimentos são derivados de plantas. Existem muitas espécies de plantas que possuem potencial alimentar pouco explorado (PANC) e podem ser utilizadas na alimentação funcional. Espécies como o jucá (Libidibia ferrea) apresentam riqueza em compostos funcionais de interesse como polifenóis, compostos com reconhecidas propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias. No presente estudo avaliamos a segurança e o potencial funcional do extrato seco de Libidibia ferrea (ESLF). O extrato foi caracterizado físico-quimicamente. A toxicidade foi investigada em camundongos, segundo metodologias proposta pela OECD. A atividade antioxidante foi avaliada através do sequestro dos radicais hidroxil e superóxido. O efeito anti-inflamatório do ESLF ou metil galato (ativo majoritário da planta) foi investigado através de modelo in vivo - edema de pata induzido por carragenina (Cg) em camundongos; e in vitro – neutrófilo humano e células microgliais. O ESLF possui 27% de polifenóis, entre eles, três flavonoides (apigenina, orientina e isoorientina) e dois ácidos fenólicos (ácido elágico e metil galato), sendo o metil galato o composto majoritário (38,15 μg/mg). A dose diária do ESLF (30, 100 e 300 mg/kg) durante 28 dias não causou a morte de camundongos nem alterou parâmetros hematológicos e bioquímicos do sangue associados as funções renal, hepática e no metabolismo de carboidratos. Com exceção para a redução do número de plaquetas nas doses 30 e 300 mg/kg em comparação com o controle após 28 dias de tratamento diário com o ESLF. A análise histológica (ESLF doses repetidas) mostrou uma elevação de mitoses celulares no tecido hepático com o aumento da dose administrada. O ESLF mostrou efeito sequestrador dos radicais hidroxil e superóxido. O tratamento dos animais com ESLF (200 mg/kg, v.o.) reduziu significativamente o volume do edema de pata induzido por Cg em camundongos, bem como a concentração de MPO, a produção de TNF-α, a peroxidação lipídica, mas não interferiu nas taxas das enzimas antioxidantes (SOD e GSH). O ESLF e o metil galato não foram tóxicos para neutrófilo e micróglia, e mostraram efeito anti-inflamatório, expressos pela redução EROs por quimiluminescência, da atividade MPO, NO e/ou IL-6. O ESLF mostrou efeito antioxidante/anti-inflamatório comparável ou superior ao extrato chá-verde (antioxidante de referência; teor de fenóis: 15%). O ESLF possui teor de fenóis superior ao chá-verde, apresentou baixa toxicidade e atividades antioxidante e anti-inflamatória promissora. A bioatividade do ESLF está associada pelo menos em parte a presença de metil galato, e está associada a redução da produção de EROs, citocinas e ao acúmulo de células no foco inflamatório. O ESLF mostrou-se um PANC em potencial que poderá auxiliar na prevenção ou controle de doenças inflamatórias de alto impacto social, como as neurodegenerativas.
Abstract: Functional foods are foods that, in addition to nourishing, promote a positive effect on the health of those who consume them, part of these foods is derived from plants. There are many plant species that have little explored food potential (PANC) and can be used in functional food. Species such as jucá (Libidibia ferrea) are rich in functional compounds of interest such as polyphenols, compounds with recognized antioxidant and anti-inflammatory properties. In the present study, we evaluated the safety and functional potential of Libidibia ferrea dry extract (ESLF). The extract was physicochemically characterized. Toxicity was investigated in mice, according to methodologies proposed by the OECD. The antioxidant activity was evaluated through the scavenging of hydroxyl and superoxide radicals. The anti-inflammatory effect of ESLF or methyl gallate (major active of the plant) was investigated through an in vivo model - paw edema induced by carrageenan (Cg) in mice; and in vitro – human neutrophil and microglial cells. ESLF has 27% polyphenols, including three flavonoids (apigenin, orientin and isoorientin) and two phenolic acids (ellagic acid and methyl gallate), with methyl gallate being the major compound (38.15 μg/mg). The daily dose of ESLF (30, 100 and 300 mg/kg) for 28 days did not cause the death of mice or change hematological and biochemical parameters of the blood associated with renal, hepatic and carbohydrate metabolism functions. Except for the reduction in platelet numbers at doses of 30 and 300 mg/kg compared to control after 28 days of daily treatment with ESLF. Histological analysis (ESLF repeated doses) showed an elevation of cell mitoses in liver tissue with increasing dose administered. ESLF showed a scavenging effect on hydroxyl and superoxide radicals. Treatment of animals with ESLF (200 mg/kg, v.o.) significantly reduced the volume of Cg-induced paw edema in mice, as well as MPO concentration, TNF-α production, lipid peroxidation, but did not interfere in the levels of antioxidant enzymes (SOD and GSH). ESLF and methyl gallate were not toxic to neutrophils and microglia, and showed an anti-inflammatory effect, expressed by the reduction of ROS by chemiluminescence, of MPO, NO and/or IL-6 activity. ESLF showed an antioxidant/anti-inflammatory effect comparable or superior to green tea extract (reference antioxidant; phenol content: 15%). ESLF has a higher phenol content than green tea, showed low toxicity and promising antioxidant and anti-inflammatory activities. ESLF bioactivity is associated at least in part with the presence of methyl gallate, and is associated with reduced production of ROS, cytokines and accumulation of cells in the inflammatory focus. The ESLF proved to be a potential PANC that could help in the prevention or control of inflammatory diseases with a high social impact, such as neurodegenerative ones.
URI: http://www.repositorio.ufc.br/handle/riufc/68905
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