Atividade antifúngica in vitro de estatinas sobre espécies de Candida e Cryptococcus

Abstract

Nos últimos anos, as infecções oportunistas fúngicas, especialmente, candidíase, criptococose e se tornaram mais frequentes, devido ao aumento no número de indivíduos imunocomprometidos, tais como a SIDA, o transplante e pacientes de cancro e os que estão em terapia imunossupressora. Apesar de ser eficaz, por vezes é necessário utilizar novas drogas como alternativa ou como adjuvantes de modo a potenciar o efeito da terapia antifúngica clássica. As estatinas são os medicamentos hipolipemiantes mais prescritos em todo o mundo para a prevenção de doenças cardiovasculares. No entanto, outros efeitos benéficos para estas drogas foram descritas, tais como o controlo de infecções. Este trabalho teve como objetivo determinar a atividade antifúngica das estatinas contra Candida spp. e Cryptococcus spp. As concentrações inibitórias mínimas (MICs) para três diferentes estatinas (pravastatina, sinvastatina e atorvastatina) foram determinadas contra 51 cepas de Candida spp. (16 de C. albicans, 11 C. Krusei, C. tropicalis, 12 C. parapsilosis e 12) e 25 estirpes de Cryptococcus spp. (12 e 13 C. gattii C. neoformans), através do ensaio de microdiluição em meio líquido, de acordo com o Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI - Documento M27-A3). A concentração de ensaio para a pravastatina variou de 50-0,0977 mg / mL, no caso da simvastatina, variou 1-0,0020 mg / ml e, para a atorvastatina, que variou de 10-0,0200 mg / ml. A pravastatina inibe 37 estirpes de Candida, com MICs variando 1,56-6,25 mg / mL e as amostras restantes não foram inibidas, mesmo na maior concentração testada (50 mg / mL). Simvastatina e atorvastatina, por outro lado, todas as estirpes inibiram 51 Candida avaliada, apresentando MICs, variando de 0,02 a 1 mg / ml e 0,04-5 mg / mL, respectivamente. Relativamente Cryptococcus spp., Apenas quatro estirpes foram inibidas por pravastatina (CIM = 25 mg / mL), enquanto todas as 25 estirpes foram inibidas por sinvastatina (0,06 ≤ CIM ≤ 1 mg / mL) e oito foram inibidos por atorvastatina (0,62 ≤ CIM ≤ 2,5 mg / mL) e os restantes 17 não eram sensíveis à concentração máxima testada atorvastatina (10 mg / mL). As concentrações fungicidas mínimas (CFM) para as estatinas testadas também foram determinadas. O MFC para a pravastatina contra Candida spp. foi determinada contra 15 cepas (3,12 ≤ MIC ≤ 25 mg / mL). Os valores de MFC para sinvastatina foram determinados para 34 cepas de Candida spp. (0,03 ≤ MFC ≤ 1 mg / mL), enquanto que aqueles para a atorvastatina foram determinados contra 16 estirpes (0,04 ≤ MFC ≤ 0,31 mg / mL). Quanto Cryptococcus spp., As 25 cepas testadas, os valores de MFC para pravastatina foram encontrados contra três cepas (MFC = 50 mg / mL), enquanto os de sinvastatina foram determinadas contra 21 cepas (0,12 ≤ MFC ≤ 1 mg / mL) e aqueles para atorvastatina foram determinados contra uma única estirpe (MFC = 1 mg / mL). Esta actividade inibidora in vitro de estatinas contra Cândida spp. e Cryptococcus spp. cria uma perspectiva importante para a utilização destes fármacos in vivo, a fim de controlar as infecções fúngicas.