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Title in Portuguese: Nitrosilocomplexos e isoniazida: reatividade e potencial biológico
Title: Nitrosylocomplexes and isoniazid: reactivity and biological potential
Author: Vieira, Francisca Gilmara de Mesquita
Advisor(s): Sousa, Eduardo Henrique Silva de
Co-advisor(s): Lopes, Luiz Gonzaga de França
Keywords: Nitrosilocomplexos
Reatividade
Isoniazida
Terapia combinada
Issue Date: 2018
Citation: VIEIRA, Francisca Gilmara de Mesquita. Nitrosilocomplexos e isoniazida: reatividade e potencial biológico. 2018. 138 f. Tese (Doutorado em Química) - Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2018.
Abstract in Portuguese: O uso combinado de compostos bioativos, bem como os efeitos positivos ou negativos decorrentes de suas reatividades, tem sido relatado na literatura, incluindo um efeito sinergístico entre óxido nítrico e medicamentos antituberculose, como a isoniazida, potenciando a atividade bactericida. Neste trabalho investigou-se a reatividade de nitrosilocomplexos, cis-[Ru(bpy)2(L)(NO)]n+, sendo L= imidazol, 1-metilimidazol, tiouréia e sulfito, e [Fe(CN)5NO]2- , com isoniazida, de forma a tentar elucidar os produtos desta reação e espécies reativas geradas, bem como avaliar possíveis atividades biológicas melhoradas. Neste estudo, empregaram-se técnicas cromatográficas, espectroscópicas e eletroquímicas para o monitoramento dessas reações, tendo sido evidenciado a redução do grupo nitrosil e sua labilização do centro metálico, com posterior formação de um aquacomplexo correspondente. Além disso, observou-se a formação de outros complexos de bipiridina de rutênio no meio reacional, contendo isoniazida e ácido isonicotínico, reforçando a oxidação da isoniazida. Medidas de espectrometria de massas foram adicionalmente empregadas na identificação de produtos desta reação, tal como amônia e o ácido isonicotínico. Adicionalmente, observou-se que a reatividade dos nitrosilocomplexos frente à isoniazida seguia o caráter eletrofílico do NO+ coordenado. As medidas realizadas por ressonância paramagnética eletrônica (EPR) comprovaram a liberação de HNO durante a reação envolvendo cis-[Ru(bpy)2SO3NO]+ com isoniazida. Ensaios biológicos preliminares sustentaram que essa combinação promove melhoria de atividades anticancerígena e vasodilatadora. Desta forma, este trabalho torna evidente a capacidade redutora da isoniazida frente aos nitrosilocomplexos estudados, originando espécies biologicamente relevantes, sustentando uma possível aplicação da combinação terapêutica de isoniazida e metalonitrosilos.
Abstract: The combined use of bioactive compounds, as well as the positive or negative effects of their reactivities, has been reported in the literature, including a synergistic effect between nitric oxide and antituberculosis drugs, such as isoniazid, potentiating bactericidal activity. In this work we investigated the reactivity of nitrosylocomplexes, cis-[Ru(bpy)2(L)(NO)]n+ , where L = imidazole, 1-methylimidazole, thiourea and sulfite, and [Fe(CN)5NO]2- , with isoniazid, in order to try to elucidate the products of this reaction and generated reactive species, as well as to evaluate possible biological activities improved. In this study, chromatographic, spectroscopic and electrochemical techniques were used to monitor these reactions, showing a reduction of the nitrosyl group and its labilization of the metallic center, with the subsequent formation of a corresponding aquacomplex. In addition, the formation of other ruthenium bipyridine complexes in the reaction medium containing isoniazid and isonicotinic acid was observed, reinforcing the oxidation of isoniazid. Measurements of mass spectrometry were further employed in the identification of products of this reaction, such as ammonia and isonicotinic acid. Additionally, it was observed that the reactivity of the nitrosylocomplexes to the isoniazid followed the electrophilic character of the coordinated NO+. The measurements performed by electronic paramagnetic resonance (EPR) confirmed the release of HNO during the reaction involving cis-[Ru(bpy)2SO3NO]+ with isoniazid. Preliminary biological assays have argued that this combination promotes improved anticancer and vasodilatory activities. Thus, this work demonstrates the reduction capacity of isoniazid against the studied nitrosylcomplexes, originating biologically relevant species, sustaining a possible application of the therapeutic combination of isoniazid and metalonitrosilos.
URI: http://www.repositorio.ufc.br/handle/riufc/40359
metadata.dc.type: Tese
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